Il Medico Risponde

Gentile lettore, come forse già sa la RP ha una modalità di trasmissione che può essere autosomica dominante, autosomica recessiva o legata all'X, in pratica si può trasmettere in qualsiasi modo, in virtù del fatto che le alterazioni genetiche che la causano possono risiedere in diversi geni e non uno soltanto. Dalle informazioni (non del tutto esaustive) che posso leggere questa sembrerebbe una forma autosomica dominante, dal momento che sono affetti indifferentemente maschi e femmine e che la trasmissione avviene alla metà circa della progenie di soggetti affetti (lei e suo fratello, così come sua madre e sua zia, oltre che sua nonna, anche se sarebbe utile sapere appunto se sua nonna avesse altri fratelli o sorelle), mentre non si osserva nella progenie dei non affetti (i suoi cugini, quanti? di che sesso? figli di sua zia che non ha la retinite). Se questa ipotesi (quella della modalità autosomica dominante) fosse confermata la probabilità di trasmissione sarebbe di 1/2 (cioè 50%), per ogni evento riproduttivo dei soggetti affetti, a prescindere dal sesso del figlio. Tuttavia per dirimere la questione in modo più appropriato, le consiglio di effettuare una consulenza genetica nella quale le verranno chieste informazioni dettagliate su quanti più membri possibili della famiglia: solo dopo una valutazione complessiva (che tenga conto anche della esatta manifestazione clinica della RP in tutti i soggetti affetti) sarà possibile trarre conclusioni certe. Cordialmente,

Gentile Valentina, tra voi non vi è nessuna incompatibilità: potete procedere. Cordialmente,

Gentile Agata, si tratta di una patologia che nel 90% dei casi non è ereditaria, mentre in una piccola percentuale di casi, appunto circa il 10, si trasmette con modalità autosomica recessiva; l'insorgenza così precoce della patologia nella bimba deceduta potrebbe anche far sospettare che in questo caso siamo di fronte alla più rara forma ereditaria, ma naturalmente occorrono ulteriori approfondimenti prima di arrivare a questa conclusione. Se così fosse, comunque, la probabilità di ricorrenza sarebbe di 1 su 4 (quindi del 25%). Cordialmente,

Gentile lettrice, nel suo caso la prima cosa da fare è sottoporsi ad una consulenza genetica, che servirà, eventualmente, per individuare un percorso di indagini genetiche finalizzate a comprendere se questo suo "fenotipo" (cioè la morfologia corporea di cui lei sospetta) possa essere determinato da un genotipo (cioè l'assetto genetico che determina il fenotipo) ereditabile. Cordialmente,

Gentile lettrice, la sclerosi tuberosa si trasmette con modalità autosomica dominante, quindi i soggetti portatori sono affetti; nulla lascia pensare, quindi, che il suo partner possa esserne portatore, ed in questo caso il rischio per la vostra futura gravidanza è quello che insiste su qualsiasi coppia della popolazione generale (cioè molto basso). Cordialmente,

Gentile lettrice, se confermata, la sindrome di Rett è una condizione che, secondo quanto riportato in letteratura scientifica, insorge su base sporadica, quindi il rischio di ricorrenza resta basso. Cordialmente,

Gentile lettrice, gli esiti del bitest sono delle stime di rischio: in altri termini, se lei fa un esame come ad esempio la glicemia e trova un risultato ad esempio 300 mg/dl, la diagnosi di diabete è già posta con certezza, mentre con questo tipo di indagine si cerca di stratificare la popolazione di donne gravide per individuare quelle per le quali fare l'amniocentesi è opportuno, nel senso che i benefici in termini di informazione certa che si ottengono con l'amniocentesi sono superiori al minimo rischio legato al prelievo invasivo; nel suo caso quindi l'amniocentesi è indicata. Cordialmente,

Gentile lettrice, premesso che il mio parere non è assolutamente illustre (sono ben altri i genetisti i cui pareri possono esser definiti tali), l'inversione pericentrica del 9 è cosa comunissima e che non determina alcuna patologia né fenotipo particolare. Se il collega genetista era sicuro di quello che ha visto, non ritengo sia appropriata una prescrizione di cariotipo materno e paterno. Cordialmente,

Gentile lettrice, l'evento occorso è di tipo sporadico, non ereditario. La probabilità che possa verificarsi nella sua futura gravidanza è quella prevista per la popolazione generale; in ogni caso questo tipo di trisomia è ampiamente diagnosticabile in epoca prenatale tramite conteggio cromosomico dopo amniocentesi o villocentesi. Cordialmente,

Gentile Gabriele, in effetti si, le femmine in cui si verifica la compensazione di dosaggio tramite lionizzazione sono mosaici genetici a tutti gli effetti, naturalmente l'effetto enzimatico-metabolico dipende anche dal tessuto specifico che esprimerà solo un pattern ridotto di geni, ma quelli saranno comunque espressi dall'unica copia attiva sull'X, che è quella di origine paterna o materna a seconda di come è andata la lionizzazione nella cellula progenitrice. Questo fenomeno dovrebbe far riflettere noi maschietti su sul fatto che la complessità della parte rosa del mondo getti le basi anche (dico anche), su questa architettura cromosomica del tutto singolare (ovviamente presente anche nelle cellule del SNC) che aggiunge variabilità genetica a quella che già scaturisce dai classici meccanismi come la ricombinazione tra cromatidi non fratelli di cromosomi omologhi, le mutazioni e tutte le altre fonti di variabilità che già conosce. Insomma, geneticamente parlando, rispetto alle femminucce, siamo un po' banali. Cordialmente,

Gentile Manuela, nessun problema per il precedente evento, e neanche per il fatto che suo marito è diabetico. Per quanto riguarda l'integrazione vitaminica dovremmo definitivamente abbandonare l'idea del "più se ne prende meglio è", dal momento che studi clinici stanno in questi anni dimostrando esattamente l'opposto. Il dosaggio dell'acido folico è quello corretto, non sono previsti sovradosaggi per donne con precedente feto con difetti del tubo neurale. Cordialmente,

Gentile lettrice, la diagnosi genetica di FC effettivamente soffre ancora di qualche problema (in parte dovuto alle dimensioni stesse del gene CFTR, che è uno dei più lunghi del nostro genoma). Nei casi in cui il test genetico dovesse risultare inconclusivo o comunque incongruo rispetto al quadro clinico forse sarebbe opportuno andare a saggiare direttamente l'attività della proteina. Ho sentito a proposito il dott. Michele Ettore, ricercatore presso il Dipartimento di Scienze Neurologiche, Neuropsicologiche, Morfologiche e Motorie-Sezione di Fisiologia e Psicologia dell'Università di Verona il quale ci informa che esistono due test funzionali, di cui uno ancora in fase sperimentale ed uno correntemente eseguito. Si tratta del test dei potenziali nasali (NPD), che viene eseguito ad esempio presso il Centro Fibrosi Cistica di Verona, che vanta anche una casistica di diversi casi atipici di FC. Ecco i riferimenti: Centro Fibrosi Cistica - Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - piazzale Stefani, 1 - 37126 Verona, Italy - phone: +39 0458123741. Cordialmente,

Gentile lettrice, la s. di Gilbert si trasmette come carattere autosomico recessivo, non legato quindi al sesso, ed in ogni caso la recessività del modo di trasmissione esclude che l'eventuale figlio possa esserne portatore, a meno che lei stessa non sia portatrice. Infatti i rarissimi casi di trasmissione autosomica dominante descritti in letteratura riguardano per lo più soggetti di popolazioni asiatiche. In tutti i casi, la condizione è del tutto benigna e non si associa ad alcuna patologia. Cordialmente,

Gentile lettrice, il ritardo di crescita potrebbe anche essere dovuto a malnutrizione; l'esame obiettivo fatto dal pediatra, con l'ausilio di alcuni test di laboratorio come emocromo, transferrina, prealbumina, proteina legante il retinolo, albumina, elettroforesi sieroproteica, oltre che i dosaggi ematici di alcune vitamine (B12, acido folico, vitamina D totale), dovrebbero essere sufficienti a stabilire un eventuale stato di malnutrizione proteico-energetica. È anche importante controllare per un determinato periodo di tempo gli apporti calorici in modo tale da assicurarsi che a fronte di un introito energetico pari al fabbisogno stimato per la sua crescita la crescita si osservi. Cioè, in parole semplici, se il bambino è in grado di accrescersi una volta messo in condizioni energetiche di farlo. In caso contrario si potrebbe indagare un eventuale malassorbimento (per es. dovuto a disturbi nell'apparato gastrointestinale) ai quali si pone poi opportuno rimedio. Cordialmente,

Gentile lettrice, cercherò di ispirarmi all'Essere Supremo della divulgazione, l'immenso ed insuperato dott. Piero Angela, per chiarire in poche righe i suoi dubbi genetici. Durante il processo di gametogenesi, cioè di formazione dei gameti, alcune cellule specializzate che inizialmente avevano 46 cromosomi vanno incontro ad un processo che determinerà la produzione di gameti con 23 cromosomi; già in questa fase avviene un rimescolamento del patrimonio genetico tra i cromosomi omologhi (cioè ad esempio i due cromosomi n. 1 si accostano si scambiano tratti di DNA). I due cromosomi omologhi che si scambiano materiale genetico a loro volta sono il risultato della fusione dei gameti dei nonni nei quali avvenne esattamente la stessa cosa. Questa è già una prima, ed importante, fonte di variabilità genetica; ma torniamo ai nostri gameti da 23 cromosomi: all'atto della formazione dello zigote, i due patrimoni genetici dei gameti (che quindi contengono qualcosina anche dei nonni, dei bisnonni e dei trisavoli...) si uniscono, originando una cellula, lo zigote, e da essa un individuo adulto, che esprime i suoi "caratteri". Quelli che chiamiamo "caratteri" sono in pratica produzione di proteine: sia l'efficienza di produzione di ogni proteina, sia la forma tridimensionale che essa assume e quindi la funzione che svolge sono quindi determinati dai tratti di DNA (chiamati "geni") responsabili della sua produzione. Tutti i processi biologici sono sotto il controllo di proteine ed enzimi, quindi ecco la risposta ad una sua domanda: ereditiamo tutto, non solo il colore degli occhi ma anche le dimensioni del fegato, o la coagulabilità del sangue: in genetica si dice che il "fenotipo" (quello che "appare") è determinato dal "genotipo". Nello zigote e quindi nell'embrione, però, ogni carattere è il risultato dell'interazione della copia del gene presente sul cromosoma di origine paterna e della copia del gene presente nella stessa posizione sul cromosoma omologo di origine materna: queste due copie sono dette "alleli", e l'interazione allelica è un ulteriore elemento di variabilità nell'espressione dei caratteri. Ma non è finita: il nostro DNA è in continua trasformazione, dal momento che in alcune cellule possono verificarsi le cosiddette "mutazioni genetiche" che determinano cambiamenti (in meglio o in peggio) in alcuni geni, anche importanti; tali mutazioni si trasmettono alle cellule figlie quindi interesseranno poi interi tessuti ed organi e possono interessare anche le cellule progenitrici dei gameti, risultando quindi in ultima analisi mutazioni "ereditabili". E fin qui il bambino non è ancora nato. Quando nasce, l'interazione con l'ambiente (aria, parole, cibo, esperienze), determina una "accensione" o "spegnimento" selettivo di questo o quell'altro gene, causando così un'espressività dei suoi caratteri genetici modulata dall'ambiente in cui vive. Quindi ciascuno di noi non solo è unico e diverso da ogni altro, ma è anche "diverso da sé stesso" a seconda dell'ambiente in cui gli capita di vivere. Esistono dei caratteri genetici la cui presenza è di per sé sufficiente per determinare una malattia, ma la stragrande maggioranza dei caratteri genetici, cosiddetti quantitativi, contribuisce a determinare un "fenotipo" solo in piccola parte, essendo noi il risultato dell'interazione tra numerosissime varianti genetiche e numerosissime varianti ambientali. Cordialmente,

Gentile lettore, la stragrande maggioranza dei tumori insorge su base sporadica, cioè non familiare, e la presenza in famiglia di due o tre casi può essere spiegata anche in considerazione dell'incremento nella popolazione generale di alcuni tipi di tumore e nel miglioramento delle tecniche che oggi sono disponibili per la diagnosi. Tuttavia, non possiamo escludere a priori la presenza di un tumore ereditario, in una famiglia con tre casi in linea nell'albero genealogico, ed il fatto che siano occorsi in organi diversi non esclude questa possibilità dal momento che ci sono sindromi ereditarie che determinano lo sviluppo di tumori primari anche in organi diversi in membri della stessa famiglia. Pertanto le consiglio senz'altro una consulenza genetica, dal momento che l'individuazione di un caso di familiarità consente a tutti i membri considerati a rischio o portatori un percorso di prevenzione molto stretto ed accurato, che si traduce in diagnosi precoce, che è a sua volta, come noto, elemento cruciale nel determinare gli esiti della malattia: saprà senz'altro che in moltissimi casi, infatti, una diagnosi tempestiva rende il tumore praticamente innocuo. Cordialmente,

Gentile lettrice, in assenza di una diagnosi specifica non ci sono analisi possibili che lei possa fare per sapere in anticipo se è portatrice o meno di patologie trasmissibili. Il desiderio di genitorialità (e qui naturalmente includo anche il papà) deve essere ponderato insieme ad un indubbio fattore di rischio già presente, la familiarità per un ritardo psicomotorio congenito, ed un altro incipiente, l'età, che agisce su tutte le donne determinando un lieve ma progressivo incremento di rischio di concepire un feto con un'anomalia cromosomica (in questo caso però sono disponibili indagini di diagnosi prenatale). Cordialmente,

Gentile lettrice, naturalmente sarebbe utile conoscere con esattezza se l'evento occorso a suo fratello sia stato determinato da una malattia genetica e di quale malattia si trattasse, prima di poter avanzare delle ipotesi in tal senso; anche la glicogenosi, una malattia metabolica che determina l'accumulo di glicogeno e che il alcune sue forme può essere fatale, è in realtà rappresentata da un certo numero di varianti genetiche che si comportano, dal punto di vista della trasmissibilità, in modo completamente diverso l'una dall'altra. In tutti i casi, tuttavia, possiamo con certezza dire che nulla di tutto quello che potrebbe essere stato allora può essere diagnosticato oggi tramite amniocentesi, visto che quest'ultima tecnica indaga semplicemente il corretto assetto cromosomico del feto, mentre eventuali glicogenosi sono sostenute da alterazioni genetiche, non "visibili" all'indagine cromosomica. Cordialmente,

Gentile lettrice, è difficile dirlo, una valutazione accurata può essere fatta solo in sede di consulenza genetica. Non è possibile fare previsioni cliniche in villocentesi. Cordialmente,

Gentile lettrice, i test genetici predittivi non possono essere effettuati senza una precisa indicazione clinica. È infatti impossibile indagare tutte le possibili varianti ed anomalie genetiche in un sol colpo alla ricerca di una trasmissibile, ed in ogni caso non sarebbe possibile, anche dopo aver fatto un'ipotetica indagine a tappeto con tutti i test di cui disponiamo, escludere definitivamente tutte le possibili malattie e/o anomalie. In questi casi si procede cercando di comprendere durante una consulenza genetica, se, per una determinata coppia, il rischio valutato è uguale a quello della popolazione generale (che non è zero) o maggiore. Se maggiore, e se si dispone di un appropriato test diagnostico, si fa direttamente quel determinato test. Cordialmente,