Ittiosi

Gentile lettrice, visti i tuoi studi mi permetto di scrivere questa risposta utilizzando un linguaggio tecnico, scusandomi in anticipo con gli altri lettori.
Come senz’altro sai già esistono varie forme di ittiosi ed una diagnosi precisa sul tipo specifico può essere effettuata solo a partire da una valutazione clinica oggettiva. L’ittiosi è in effetti una condizione ereditaria che si trasmette praticamente con quasi tutte le modalità note: autosomica dominante, autosomica recessiva, legata all’X; presenta inoltre un elevato grado di “eterogeneità genetica” (quindi variabilità di fenotipica, il che sottende, come sai, una probabile multifattorialità o ad una interazione epigenetica sul gene putativo, di cui parleremo in seguito): in questo caso l’eterogeneità è veramente spiccata, passando dalla morte neonatale per complicanze dovute a sepsi e calo elettrolitico fino a scomparsa totale del disordine.
Dalla descrizione che mi hai fatto mi sembra di capire tuttavia che nel tuo caso si tratti di ittiosi lamellare, probabilmente di tipo L1: si manifesta sin dalla nascita spesso in bimbi nati con il colloidon (nell’immaginario collettivo questa evenienza è salutata con gioia in quanto si ritiene che tali neonati siano destinati ad avere fortuna nella vita!), a cui seguono macchioline a forma di diamante su tutto il corpo; in una certa percentuale di casi tali macchioline spariscono completamente senza ulteriore seguito, in altri si sviluppa l’ittiosi.
L’ittiosi lamellare (che ha un’incidenza stimata di 1/200.000) sembra essere causata da mutazioni nel gene TGM1 (mappa in 14q11), che codifica per la transglutaminasi cheratinocitaria; come dicevo sopra l’eterogeneità genetica è spiccata, ed una prova sulla sua origine multifattoriale deriva da alcuni studi che dimostrano sequenze wild type del gene TGM1 in pazienti affetti e conseguente linkage con altre regioni cromosomiche, come la 2q: si parla in questo caso di ittiosi lamellare di tipo L2. Ulteriori studi hanno rivelato linkage con altre regioni cromosomiche, per cui al momento la suddivisione dell’ittiosi sulla base dell’eziopatogenesi riconosce effettivamente la presenza di diverse forme di patologia associate a geni diversi, anche se la modalità di trasmissione sembra essere (ripeto: per l’ittiosi lamellare) sempre autosomica recessiva.
Durante la differenziazione terminale le cellule dell’epidermide dei mammiferi acquisiscono un deposito estermamente sottile (nell’ordine dei di pochi nm) di proteine nel versante intracellulare della membrana plasmatica, chiamato cross-linked cell envelope; tale deposito è insolubile a causa dei legami dislfuro che caratterizzano il polimero proteico e viene creato ad opera di alcuni specifici enzimi: le transglutaminasi. La transglutaminasi K è quella che svolge la sua azione nei cheratinociti, determinando quindi la formazione dell’involucro che svolge un ruolo protettivo nei confronti degli agenti fisici esterni: il modello molecolare suppone quindi che il deficit di questo enzima (causato da mutazioni omozigoti del relativo gene) si traduca in un incremento della vulnerabilità delle cellule dell’epidermide che quindi sono maggiormente soggette a morte con conseguente stimolo alla formazione di tessuto sostitutivo il che si traduce nella desquamazione continua che si osserva nell’ittiosi lamellare.
Riassumendo, quindi, non mi sembra inverosimile che tu abbia una ittiosi lamellare autosomica recessiva: in questo caso i tuoi genitori sono portatori sani obbligati, tu sei omozigote e la probabilità che la tua progenie sia portatrice sana è pari a 1 per ogni gravidanza. Come sai, la probabilità che la tua progenie sia affetta dipende solo dallo status genetico del tuo partner; data la spiccata eterogeneità genetica di cui abbiamo già parlato non mi sento di consigliarti indagini genetiche di sorta, ma una accurata consulenza genetica del ramo familiare del tuo partner potrebbe dare utili informazioni, sebbene la probabilità a priori che lui sia portatore sano (cosa che determinerebbe un rischio stimato di 1/2 per ogni gravidanza) è pari a quella della popolazione generale, quindi estremamente bassa.
Spero di esserti stato di qualche utilità, resto comunque a disposizione per ogni ulteriore chiarimento.
Cordialmente,